CAS 1143516-05-5의 물리화학적 매개변수

CAS 1143516-05-5의 물리화학적 매개변수를 정확하게 파악하는 것은 약물 제제 개발, 분석법 확립 및 보관 조건 결정의 기초입니다. 핵심변수 및 판정방법은 다음과 같다.
logP(기름-물 분배 계수): 진탕 플라스크 방법(n-옥탄올/물, pH 7.4 완충 용액)을 사용하여 실험 결정을 수행하고 HPLC-ELSD로 검출했습니다. 결과는 logP=-1.2 ± 0.1이었습니다. 계산된 값(ChemDraw 또는 ACD/Labs 사용)은 대략 -1.3이었습니다. 음수 값은 물질이 친수성이 높고 생리적 pH에서 수성상으로 분할되는 경향이 있음을 나타내며 이는 PEG 백본의 강력한 수화 효과와 일치합니다. 낮은 logP 값은 물질이 세포막을 쉽게 투과하지 못하고 주로 세포외액에 분포한다는 것을 의미합니다. 링커로 사용하면 비특이적 세포내이입을 줄일 수 있습니다.
pKa(해리 상수): 분자에는 두 개의 해리 가능한 그룹, 즉 말단 아미노 그룹(-NH2)과 말단 카르복실 그룹(-COOH)이 포함되어 있습니다. pKa₁(카르복실기) ≒ 3.2 ± 0.2(수용액에서, 전위차 적정 방법); pKa₂(암모늄 이온) ≒ 8.4 ± 0.1. pH 7.4의 생리적 조건에서 카르복실기는 완전히 이온화되고(-COO⁻) 아미노기는 부분적으로 양성자화되어(약 10% -NH₃⁺, 90% -NH²) 순 분자 전하는 0(양성 이온)에 가깝습니다. 이러한 특성은 중성 pH에서 가장 높은 용해도를 제공하고 양전하를 띤 혈장 단백질과 결합하는 경향을 줄여줍니다.
열 안정성 데이터: 시차 주사 열량계(DSC, 가열 속도 10도/분, 질소 분위기)는 145~148도의 융점(Tm)을 나타냅니다(분해를 수반함). 열중량 분석(TGA)을 통해 체중 감량이 다음과 같은 것으로 나타났습니다.<2% (adsorbed water) below 150°C, about 15% (partial breakage of ether bonds) between 150-250°C, and severe decomposition above 250°C. Long-term stability: The solid product is stable for at least 2 years when stored under dry conditions at 2-8°C (HPLC purity decrease <2%); the solution state (water or DMSO) can be stored for 6 months at -20°C, avoiding repeated freeze-thaw cycles. Photostability: Under ICH Q1B conditions (total illumination 1.2×10⁶ lux·hr), degradation is <5%, but it is recommended to store away from light.