AEEA-AEEA PH

pH-의존 방출 원리: 종양 미세환경(pH 6.5-7.0)과 리소좀(pH 4.5{7}}5.0)의 pH 값은 정상 조직(pH 7.4)의 pH 값보다 현저히 낮습니다. 산성 조건(예: 히드라존 결합, 아세탈 결합 및 비닐 에테르 결합)에서 특정 화학 결합의 불안정성을 활용하여 부위- 특정 방출을 달성할 수 있습니다. 분자 내 카르복실산염 그룹은 "pH-민감한 스위치"의 일부 역할을 할 수 있습니다. 예를 들어 pH 민감성 결합(예: 시스-아코니토일 그룹)을 통해 카르복실기를 아미노{10}}함유 분자에 연결하면 이 결합이 산성 조건에서 가수분해되어 약물을 방출합니다. 대안적으로, 카르복실기는 산성 조건에서 해리되는 금속 이온과 배위 착물을 형성할 수 있습니다.
구체적인 설계 전략: ① Hydrazone-카르복실 협력 시스템: 분자의 카르복실기를 활성화한 후 케톤기를 함유한 약물(예: 독소루비신)과 반응하여 히드라존 결합을 형성합니다. 히드라존 결합은 pH 5.0에서 가수분해 반감기가 약 1시간이고 pH 7.4에서 안정적입니다. 링커의 에테르 결합은 친수성을 향상시켜 히드라존 결합이 산성 환경에 완전히 노출되도록 합니다. ② 금속 킬레이트화-산분해 전략: Fe³⁺ 또는 Zn²⁺와 카르복실기의 배위 능력을 활용하여 금속-폴리페놀 배위 네트워크를 구축합니다. 산성 조건에서는 배위결합이 끊어져 캡슐화된 약물이 방출됩니다. ③ pH-반응형 자가 제거-: 분자의 아미노기가 PABC-약물과 연결되어 있지만 PABC의 카바메이트 결합은 산성 조건에서 안정적입니다. 따라서 이 전략에는 추가 pH{15}}민감성 그룹(예: 디메틸말레산 무수물)의 도입이 필요합니다. 시험관내 방출 실험에서는 방출률이 pH 5.0에서 24시간 동안 85%에 도달할 수 있는 반면, pH 7.4에서는 방출률이 10% 미만인 것으로 나타났습니다. 이 pH- 의존적 방출은 리소좀-표적 ADC 및 종양 간질 약물 전달에 특히 적합하여 종양 선택성을 더욱 향상시킵니다.